---
title: "Фронтотемпоральная деменция — лечение"
tags:
  - деменция
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Когнитивные расстройства, делирий и деменция"
hub: "[[🧠 Делирий, деменция и нейропсихиатрия]]"
---

# Фронтотемпоральная деменция — лечение


> **Раздел:** [[🧠 Делирий, деменция и нейропсихиатрия]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Авторы:Сьюзи Э. Ли, доктор медициныПитер А. Любенков, доктор медицины Редактор раздела:Стивен Т. ДеКоски, MD, FAAN, FACP, FANA Заместитель редактора:Джанет Л. Уилтердинк, доктор медицины
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы актуальен до: ВВЕДЕНИЕ —

Фронтотемпоральная деменция (ФТД) — это нейропатологически и клинически гетерогенное заболевание, характеризующееся фокальной дегенерацией лобной и/или височной доли [1]. Возраст начала заболевания обычно в конце 50-х или начале 60-х годов. Первичные клинические проявления включают изменения личности и социального поведения или языка, прогрессирующие со временем в более глобальную деменцию, затрагивающую другие когнитивные области. Часть пациентов также может проявлять симптомы экстрапирамидального или моторного нейрона во время течения заболевания.

В настоящее время нет одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) методов лечения ФТД, модифицирующих заболевания, хотя активные исследования ведутся [2,3]. Поскольку основная патология ФТД обычно состоит из агрегатов белков, связывающих ДНК с тау или ТАР (TDP-43), методы лечения, направленные на восстановление бета-амилоида, которые выглядят перспективно при болезни Альцгеймера (АД), не ожидаются эффективными при ФТД.

Облегчение симптомов может обеспечиваться различными препаратами. Однако эти препараты не одобрены FDA для лечения ФТД и имеют ограниченные доказательства эффективности. Эти препараты следует рассматривать в сочетании с нефармакологическими вмешательствами, такими как вдумчивая оценка среды проживания пациента.

В этой теме рассматриваются вопросы лечения, специфичные для пациентов с ФТД. Эпидемиология, патология, клинические особенности и диагностика ФТД, а также другие аспекты управления деменцией обсуждаются отдельно.

● (См. «Фронтотемпоральная деменция: эпидемиология, патология и патогенез».)

● (См.  «Фронтотемпоральная деменция: клинические особенности и диагностика».)

● (См.  «Лечение пациента с деменцией».)

● (См.  «Управление нейропсихиатрическими симптомами деменции».)

НЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА —

Помимо управления поведением, нефармакологические вмешательства направлены на поддержание здоровья и безопасность. Нефармакологическое лечение требует тесного сотрудничества с опекуном пациента.

Безопасность и вождение — Из-за заметных изменений в поведении и импульсивности безопасность становится актуальной на ранних этапах FTD. Пациентам часто нужна защита от серьёзных последствий нарушения суждения; Надзор за принятием финансовых решений, ранним выходом на пенсию и безопасностью вождения следует оценивать и обсуждать при первых визитах в офис [4-6]. Параметр практики, опубликованный Американской академией неврологии, содержит рекомендации по безопасности вождения и прекращению вождения [7] (см.  «Подход к оценке пожилых водителей», раздел «Когнитивные функции»). Физический надзор может потребоваться, если пациенты проявляют поведение, опасное для себя или окружающих. Эти вопросы подробно обсуждаются отдельно. (См.  «Лечение пациента с деменцией».)

Физические упражнения и подвижность — регулярные кардиоупражнения следует поощрять как для общего здоровья, так и для улучшения когнитивных функций у пациентов с деменцией. Программы упражнений показали пользу как в настроении, так и в когнитивных функциях у пациентов с деменцией, и их значимость нельзя недооценивать. (См.  раздел «Управление пациентом с деменцией», раздел «Программы упражнений».)

Подвижность становится проблемой у пациентов с ФТД на поздних этапах развития заболевания, особенно у тех, у кого выраженный паркинсонизм или боковой амиотрофический склероз (БАС). Физиотерапия помогает поддерживать баланс и поддерживать физическую активность [8]. Физические средства, такие как приподнятое сиденье унитаза, туалеты и снятие незакреплённых ковров, помогают снизить риск травм в доме [9].

Логопедия — Логопедия и использование коммуникационных средств могут принести пользу на ранних этапах [8]. Использование телемедицины может улучшить доступ к этому вмешательству [10-12].

На позднем этапе заболевания оценка глотания крайне важна для предотвращения аспирации.

Поведенческая модификация — Нефармакологические методы поведенческой модификации могут быть полезным дополнением к управлению проблемными поведениеми при ФТД. Журнал поведенческого мониторинга может помочь выявить триггеры, которых можно избежать или как-то контролировать [9]. Отвлечение, перенаправление и предложение простых вариантов могут быть эффективными альтернативами лекарствам для снижения ингибиции, компульсивных привычек или ритуалов, возбуждения и тревоги, но требуют обучения и поддержки опекуна [13]. Структурированная среда, избегающая переизбыточной стимуляции, может обеспечить стабильность и предсказуемость для пациента. Предоставление сигналов окружающей среды для поведения, которое следует поощрять (например, раскладывание одежды, инструментов для ухода за собой) и удаление сигналов окружающей среды для поведения, которое следует препятствовать (например, ключи от машины), также может быть полезно у некоторых пациентов.

Стресс опекуна — серьёзная проблема при ФТД. В большинстве районов доступны группы временного ухода и поддержки, часто через местные агентства по вопросам старения [6]. (См.  раздел «Управление нейропсихиатрическими симптомами деменции», раздел «Поддержка опекунов».)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ —

Фармакологическое лечение при ФТД имеет симптомы и направлено на облегчение нейроповеденческих симптомов. Несмотря на то, что медикаменты часто применяются для лечения поведенческих симптомов, существует ограниченное количество доказательств эффективности фармакологических методов при ФТД [14].

Нейромедиаторные системы — Нейрохимическая основа ФТД ещё предстоит полностью выяснить. Тем не менее, исследования выявили проблемы в некоторых нейромедиаторных системах:

●Нарушения активности серотонина были выявлены при вскрытии, нейровизуализации и исследованиях спинномозговой жидкости у пациентов с ФТД [15,16]. Кроме того, серотонинергическая дисфункция связана со многими поведенческими проблемами, характерными для ФТД. Однако эти ассоциации, в основном, были выявлены у пациентов без ФТД, а не у пациентов с ФТД [4,17-20].

●Дофаминергическая функция также может изменяться у пациентов с ФТД, обычно пропорционально тяжести экстрапирамидальных моторных симптомов [21,22]. Одно исследование показало, что повышенная активность дофаминергической нейротрансмиссии и изменённая серотонинергическая модуляция дофаминергической нейротрансмиссии были конкретно связаны с возбужденным и агрессивным поведением соответственно [23].

●Холинергическая система, по-видимому, относительно сохранилась при FTD, в отличие от болезни Альцгеймера (AD) [ef="appActionHrefPlaceholder30" class="abstract_t">15,16,19].

Когнитивная дисфункция — Не было доказано, что лекарства улучшают или стабилизируют когнитивные нарушения у пациентов с ФТД.

Имеющиеся данные **не** подтверждают использование ингибиторов холинэстеразы при ФТД. Основное исключение — когда возникает неопределённость относительно того, есть ли у пациента ФТД или АД. В таких случаях терапевтическое исследование ингибитора холинэстеразы является разумным, учитывая данные, подтверждающие умеренные симптоматические эффекты у пациентов с ХХ. (См.  «Ингибиторы холинэстеразы в лечении деменции», раздел «Показания».)

Одно плацебо-контролируемое восьминедельное исследование галантамина у пациентов с ФТД показало тенденцию к пользе в подгруппе пациентов с первичной прогрессирующей афазией, но не у пациентов с поведенческим вариантом ФТД (bvFTD) [24]. Открытое исследование ривастигимина выявило пользу лечения по показателям исполнительной функции, но не на глобальной когниции, измеряемой с помощью Мини-Ментального Состояния [25]. Наконец, открытое исследование донепезила не выявило эффективности лечения по когнитивным показателям; у некоторых пациентов развилось ухудшение поведения [26]. Более поздние исследования подтвердили эти результаты и также показали, что прекращение приема донепезила иногда приводило к улучшению симптомов поведения [27,28].

Изменения в поведении

Вопросы перед лечением — Поведенческие симптомы могут быть разнообразными и включать социально неуместное поведение, апатию и инерцию, возбуждение и компульсии, проявляющиеся как накопительство или аномальные пищевые привычки. Они подробно описаны отдельно. (См.  раздел «Фронтотемпоральная деменция: клинические признаки и диагностика», раздел «Поведенческий вариант ФТД».)

Поведенческие симптомы возникают на ранних этапах bvFTD и могут быть проблемными и при других подтипах FTD (семантическая и нефлуентная первичная прогрессирующая афазия). Эти симптомы существенно увеличивают нагрузку на уход пациентов с ФТД и могут быть сложными в лечении [29].

Когда появляются или усугубляются нейроповеденческие проблемы, врачи должны учитывать возможность делирия, боли или дискомфорта как причины симптомов пациентов до начала лечения. (См. «Делирий: оценка и диагностика» и «Делирий и острые состояния путаницы: профилактика, лечение и прогноз».)

Некоторые лекарства более полезны при одних симптомах, чем при других. Например, антипсихотические препараты могут облегчать возбужденное поведение, но не апатию у некоторых пациентов, тогда как стимуляторы могут улучшить апатию, но в некоторых случаях усугублять возбуждение и бессонницу.

Пациенты с ФТД подвержены побочным эффектам медикаментов (таких как анксиолитики и антипсихотики), используемых для лечения поведенческих симптомов [30]. К этим побочным эффектам могут относиться парадоксальные поведенческие реакции, экстрапирамидальные побочные эффекты, спутанность сознания и седация. Чтобы смягчить эти эффекты, мы начинаем с минимальной доступной дозы, постепенно увеличиваем дозу и часто контролируем наличие побочных эффектов.

Поскольку побочные эффекты различных препаратов могут усугублять поведенческие симптомы, замедлять движение и реакцию, а также способствовать путанице сознания, роль каждого препарата следует постоянно пересматривать; Лекарства с неясной пользой должны снижаться осторожно.

Серотонинергические препараты — В качестве начальной фармакотерапии для пациентов с тревожными поведенческими симптомами ФТД рекомендуется провести лечение ингибитора обратного захвата серотонина (например, циталопрам 10–20 мг один раз в день) или тразодона 25 мг раз в день. Дозы можно постепенно снижать в зависимости от улучшения симптомов или ограничивать побочные эффекты, но обычно держать их на низком уровне. Доказательства использования серотонинергических препаратов сильнее, чем у других классов препаратов. Однако эти данные в основном основаны на неконтролируемых наблюдениях, а не из контролируемых клинических испытаний. В нашей клинике мы обычно даём несколько недель после медленного титрования, чтобы оценить, приносит ли селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) пользу, прежде чем пробовать другой препарат из этого класса.

СИОЗС (например, сертралин, пароксетин, флувоксамин) сообщается о снижении ингибиции, тревожности, импульсивности, повторяющегося поведения и расстройств пищевого поведения в описаниях случаев и небольших наблюдательных исследованиях пациентов с ФТД [17,29,31-36]. Отдельные пациенты с половой дезингицией успешно лечились СИОЗС [31,37]. В серии случаев из четырёх пациентов патологическое кража не было ослаблено с помощью терапии СИОЗС [38].

Неслепое рандомизированное исследование из 16 пациентов сравнивало СИОЗС пароксетин (до 20 мг в день) и пирацетам (до 1200 мг в день). В 14 месяцев лечение пароксетином сопровождалось значительным улучшением поведенческих симптомов и снижением стресса у сиделки по сравнению с пациентами, получающими пирацетам [32]. Для сравнения, другое двойное слепое рандомизированное кроссоверное исследование на 10 пациентах показало, что шесть недель пароксетина, быстро увеличившиеся до дозы 40 мг в день, не были связаны с улучшением поведенческих или исполнительных функций [39]. Открытое исследование циталопрама у 15 пациентов с bvFTD показало улучшение поведенческих симптомов в течение шести недель [40].

Низкие дозы тразодона, атипичного серотонинергического антидепрессанта, были признаны эффективными в лечении возбуждения и агрессии у пациентов с ФТД в наблюдательных исследованиях [15]. Двойное слепое рандомизированное кроссоверное исследование тразодона у 26 пациентов с ФТД выявило значительное снижение нейропсихиатрических симптомов при применении тразодона по сравнению с плацебо [41]. Преимущества лечения наиболее заметны в виде раздражительности, возбуждения, депрессивных симптомов и расстройств пищевого поведения. Однако побочные эффекты распространены [42].

Альтернативные лекарства

Антипсихотические препараты — В качестве альтернативы СИОЗС атипичные антипсихотические препараты (например, оланзапин, кветиапин, арипипразол) могут помочь при возбуждении и других нейроповеденческих симптомах при ФТД [29,31,43,44]. Однако из-за побочных эффектов и повышенного риска смертности антипсихотические препараты следует рассматривать как крайнюю меру только после попыток модификаций поведения и СИОЗСs. В Соединённых Штатах существует предупреждение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) о применении всех антипсихотиков при деменции из-за повышенного риска цереброваскулярных событий и смертности [45]. Если несколько испытаний СИОЗС не помогают поведенческим симптомам, можно добавлять и постепенно увеличивать низкодозировку кветиапин (например, 12,5 мг стартовой дозы) с тщательным наблюдением за побочными эффектами. (См.  раздел «Управление нейропсихиатрическими симптомами деменции», раздел «Антипсихотические препараты».)

В одной серии случаев 17 пациентов с ФТД получали оланзапин в дозе от 2,5 до 10 мг в день и наблюдались в течение 24 месяцев [43]. Лечение сопровождалось снижением бредовых и других нейроповеденческих симптомов, а также снижением стресса у опекунов. Сонливость наблюдалась почти у трети пациентов, но её можно было контролировать снижением дозы.

Пациенты с ФТД особенно уязвимы к экстрапирамидным побочным эффектам антипсихотиков. Эти препараты следует использовать с большой осторожностью. Препараты из депо, типичные антипсихотические препараты и рисперидон следует избегать [30,46,47]. Кветиапин обладает умеренным антагонистом рецепторов D2 по сравнению с другими антипсихотиками и может вызывать меньше экстрапирамидальных побочных эффектов [48].

Пациентам и членам их следует информировать, что использование антипсихотических препаратов связано с повышением смертности среди пожилых пациентов с деменцией. (См.  раздел «Управление нейропсихиатрическими симптомами деменции», раздел «Риск смертности» и  «Антипсихотические препараты второго поколения и другие антипсихотики: фармакология, назначение и побочные эффекты», раздел «Побочные эффекты».)

Стимуляторы — Мы обычно не рекомендуем использовать стимуляторы, так как клинические доказательства их пользы очень ограничены у пациентов с ФТД. Кроме того, эти препараты могут вызывать делирий у некоторых пациентов.

Обоснование использования стимуляторов, таких как метилфенидат , заключается в том, что они могут смягчать дофаминергические дефициты, присутствующие при ФТД, и тем самым влиять на поведенческие изменения, особенно на апатию. Метилфенидат повышает синаптические уровни дофамина и норадреналина.

Отчёт о случаях [49] и небольшая серия случаев [50] сообщили о поведенческих улучшениях апатии и дисингибиции при применении метилфенидата и декстроамфетамина соответственно. Двойное слепое плацебо-контролируемое кроссоверное исследование с использованием одной дозы метилфенидата в 40 мг у восьми пациентов с ФТД показало, что лечение связано с уменьшением рискованного поведения, оценённого в рамках Cambridge Gambling Task [51].

Окситоцин — Окситоцин — это нейропептид с активностью в лимбических и медиофронтальных областях мозга, связанных с апатией и социальным поведением. Лечение окситоцином может оказаться полезным для снижения социальной апатии у пациентов с bvFTD; однако необходимы дальнейшие исследования для подтверждения пользы, прежде чем его использование можно будет в целом рекомендовать.

В небольшом кроссоверном исследовании у пациентов с ФТД, шестинедельное лечение с 72 международными единицами интраназального окситоцина каждые три дня немного улучшило показатели апатии по нейропсихиатрическому инвентарю (NPI) по сравнению с плацебо [52]. Пациенты, получавшие более частые дозы, не получили пользы. Побочных эффектов при лечении окситоцином не было выявлено. Доступность препарата ограничена, так как для этого препарата обычно требуется аптека для составления препарата.

Другие агенты

●Мемантин не рекомендуется для пациентов с ФТД. Хотя первоначальные небольшие открытые исследования показали, что мемантин улучшает поведенческие симптомы у пациентов с ФТД [29,53-57], два рандомизированных двойного слепого исследования не подтвердили эти результаты [58,59]. В одном исследовании, в котором участвовали 49 пациентов с bvFTD, рандомизированных для получения мемантина или плацебо в течение одного года, не было выявлено различий в клинических конечных показателях между двумя группами [58]. Более крупное рандомизированное исследование также не показало изменений в нейропсихиатрических показателях или клиническом состоянии, и фактически пациенты, получавшие мемантин, проявляли более частые когнитивные побочные эффекты, чем те, кто принимал плацебо [59].

●Противосудорожные препараты (например, карбамазепин, вальпроат, ламотриджин) использовались для лечения нейроповеденческих симптомов при других нейродегенеративных деменциях, но без убедительных доказательств их эффективности. (См.  раздел «Управление нейропсихиатрическими симптомами деменции», раздел «Лекарства с неопределённой пользой».)

В одном из случаев было отмечено, что топирамат был связан с улучшением при расстройстве, связанном с употреблением алкоголя, но не с другими компульсивными поведениеми [60]. Другие отчёты отмечают, что вальпроатная терапия связана с уменьшением возбуждения и самопренебрежением [31,61].

●Существует скудное свидетельство использования ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) при ФТД. Селегилин улучшил поведение и внимание у трёх пациентов с ФТД [62]. В другом отчёте шесть пациентов с ФТД, принимавшие моклобемид , показали улучшения депрессии, агрессивности, речи и стереотипного поведения [63].

●У одного пациента с неподобающим сексуальным поведением конъюгированный эстроген (например, Премарин) в дозе 0,625 мг в день оказался полезным [31].

●Бензодиазепины обычно не рекомендуются при ФТД, так как они негативно влияют на когнитивные мышления и могут вызывать парадоксальное возбуждение.

Паркинсонизм — Пациенты с ФТД, страдающие паркинсонизмом, обычно не реагируют на дофаминергические препараты, такие как леводопа или амантадин, хотя у некоторых пациентов наблюдаются временные улучшения моторики на этих препаратах [31]. Психоз и яркие сны могут быть ограничивающими побочными эффектами. Пациенты могут пройти испытание лечения леводопа-карбидопы, хотя реакция на этот препарат часто минимальна или временна [64,65]. Также можно рассмотреть исследование агонистов дофамина у тех, кто не реагирует на леводопа-карбидопу, хотя реакция может быть слабой. (См.  "Первичное фармакологическое лечение болезни Паркинсона".)

БУДУЩИЕ ПОДХОДЫ —

В настоящее время разрабатываются подходы, модифицирующие заболевания, к лечению ФТД и связанных с ними расстройств. К этим экспериментальным препаратам относятся антитела к тау, стабилизаторы микротрубочек, препараты для подавления агрегации и ацетилирования тау, а также препараты, направленные на генетические мутации, вызывающие заболевания при ФТД [66].

ПРОГНОЗ —

ФТД начинается с более молодым возрастом и, по-видимому, прогрессирует быстрее, чем болезнь Альцгеймера (АД) [67-69]. Выживаемость с начала симптомов составляет примерно 8–10 лет и часто короче у пациентов с поведенческим вариантом ФТД (bvFTD), чем у пациентов с первичной прогрессирующей афазией [70-76]. Пациенты с bvFTD и заболеванием моторных нейронов имеют самую короткую продолжительность болезни примерно два года [67,71].

ПАЛЛИАТИВНАЯ ПОМОЩЬ —

На терминальных стадиях деменции пациенты и их опекуны сталкиваются с различными физическими и психосоциальными потребностями, и эффективная паллиативная помощь может улучшить симптомы пациентов, снизить нагрузку на опекунов и помочь обеспечить обоснованность и взвешенность решений по лечению в контексте целей и потребностей пациента и семьи. Аспекты паллиативной помощи, специфичные для пациентов с запущенной деменцией, обсуждаются отдельно. (См.  «Уход за пациентами с запущенной деменцией».)

ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА —

Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См.  «Ссылки на руководство общества: когнитивные нарушения и деменция».)

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

●**Цели лечения и другие аспекты** – В настоящее время не существует эффективных методов лечения фронтотемпоральной деменции (ФТД), модифицирующего заболевание. Как фармакологические, так и нефармакологические вмешательства направлены на облегчение симптомов, особенно поведенческих симптомов ФТД.

Пациенты с ФТД подвержены побочным эффектам медикаментов, включая парадоксальные поведенческие реакции, экстрапирамидальные побочные эффекты, спутанность сознания и седацию. Рекомендуется начинать с минимальной доступной дозы лекарства, медленное увеличение дозы и частое наблюдение за побочными эффектами. Медикаменты следует регулярно пересматривать. (См. выше в разделе «Соображения перед лечением ».)

●**Нефармакологические вмешательства** — это важный аспект ведения пациентов с ФТД и может включать программу упражнений; изменение домашней среды; усиленный надзор; физиотерапия, эрготерапия и логопедию; техники модификации поведения; а также поддержка и передышка со стороны опекуна. (См. выше раздел «Нефармакологические вмешательства ».)

●**Ограниченная роль ингибиторов холинэстеразы** – ингибиторы холинэстеразы не имеют убедительных доказательств пользы у пациентов с ФТД и не играют роли в симптоматическом лечении, если нет диагностической неопределённости и диагноз болезни Альцгеймера (АД) кажется столь же вероятным, как и ФТД. (См. выше разделы «Когнитивная дисфункция» и «Ингибиторы холинэстеразы в лечении деменции».)

● **Нейроповеденческие проблемы** – Когда появляются или усугубляются нейроповеденческие проблемы, врачи должны учитывать возможность делирия, боли или дискомфорта как причины этих симптомов перед началом фармакологического лечения. (См. выше в разделе «Соображения перед лечением».)

Для пациентов с тревожными нейроповеденческими симптомами ФТД, несмотря на нефармакологические вмешательства, мы рекомендуем лечебное испытание ингибитора обратного захвата серотонина (например, циталопрама 10–20 мг один раз в день) или тразодона 25 мг раз в день (степень 2C). (См. выше в разделе «серотонинергические препараты ».)

Другие варианты лечения включают атипичные антипсихотические препараты, используемые в крайнем случае. Пациентов с ФТД необходимо тщательно контролировать на предмет экстрапирамидальных побочных эффектов, к которым они особенно уязвимы. При необходимости мы используем низкую дозу кветиапина (например, от 12,5 до 25 мг), который имеет меньше зарегистрированных экстрапирамидальных побочных эффектов по сравнению с другими антипсихотическими препаратами. Управление по обеспечению контроля за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило предупреждение «чёрный ящик» для всех антипсихотиков при деменции из-за повышенного риска побочных явлений и смертности, и семьи должны быть предупреждены об этих рисках при применении этих препаратов в таких условиях. (См. «Антипсихотические препараты » выше.)

ПРИЗНАТЕЛЬНОСТЬ —

Редакция UpToDate выражает благодарность доктору Брюсу Л. Миллеру, который участвовал в предыдущей версии обзора этой темы.

# ССЫЛКИ

* Клинические и невропатологические критерии фронтотемпоральной деменции. Группы Лунда и Манчестера. J Neurol Neurosurgy Psychiatry 1994; 57:416.
* Buccellato FR, D'Anca M, Tartaglia GM и др. Фронтотемпоральная деменция: от генетики к терапевтическим подходам. Экспертный эксперт по исследованию препаратов 2024; 33:561.
* Кларк DG. Фронтотемпоральная деменция. Continuum (Миннеап, Миннеа) 2024; 30:1642.
* Перри Р.Дж., Миллер Б.Л. Поведение и лечение фронтотемпоральной деменции. Неврология 2001; 56:S46.
* Merrilees JJ, Miller BL. Долгосрочный уход за пациентами с фронтотемпоральной деменцией. J Am Med Dir Assoc 2003; 4:S162.
* Пигет О, Хорнбергер М, Миоши Э, Ходжес Дж. Поведенческая вариантная фронтотемпоральная деменция: диагностика, клиническая стадия и лечение. Lancet Neurol 2011; 10:162.
* Айверсон DJ, Гронсет GS, Регер MA и др. Обновление параметров практики: оценка и управление рисками водительского вождения при деменции: отчёт Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии. Неврология 2010; 74:1316.
* Робинсон К.М. Применение реабилитации при уходе за пациентами с болезнью Пика и фронтотемпоральной деменцией. Неврология 2001; 56:S56.
* Талерико КА, Эванс ЛК. Реагирование на проблемы безопасности при фронтотемпоральных деменциях. Неврология 2001; 56:S52.
* Рогальски Э., Бона М., Эспарза М., и др. Эффективность коммуникационного моста-2 при первичной прогрессирующей афазии: рандомизированное контролируемое исследование коммуникационного вмешательства. Дементация Альцгеймера 2025; 21:e70088.
* Фолькмер А., Рогальски Э., Генри М., и др. Логопедические подходы к управлению первичной прогрессирующей афазией. Практика Neurol 2020; 20:154.
* Генри М.Л., Хаббард Х.И., Грассо С.М. и др. Переподготовка речевой продукции и беглости при не-свободной/аграмматической первичной прогрессирующей афазии. Brain 2018; 141:1799.
* Меррилис Дж. Модель управления поведенческими симптомами при дегенерации фронтотемпоральной долы. Disord Disoc Ассоциации Альцгеймера 2007; 21:S64.
* Бей Ху, Росс Л, Нойхаус Дж. и др. Внеинструкционное применение лекарств при фронтотемпоральной деменции. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2010; 25:128.
* Хьюи Э.Д., Патнэм К.Т., Графман Дж. Систематический обзор дефицита нейромедиаторов и методов лечения фронтотемпоральной деменции. Неврология 2006; 66:17.
* Фрэнсис П.Т., Холмс С., Вебстер М.Т. и др. Предварительные нейрохимические результаты при неальцгеймеровской деменции из-за атрофии доля. Деменция 1993; 4:172.
* Свартц Дж.Р., Миллер Б.Л., Лессер Им, Дарби А.Л. Фронтотемпоральная деменция: ответ на лечение на ингибаторы селективного обратного захвата серотонина. J Clin Psychiatry 1997; 58:212.
* Ланктот К.Л., Херрманн Н., Ганджави Х., и др. Рецепторы серотонина-1А при фронтотемпоральной деменции по сравнению с контролем. Психиатрия, 2007; 156:247.
* Procter AW, Qurne M, Francis PT. Нейрохимические особенности фронтотемпоральной деменции. Dement Geriatr Cogn Disord 1999; 10 Suppl 1:80.
* Sparks DL, Markesbery WR. Изменённые серотонинергические и холинергические синаптические маркеры при болезни Пика. Arch Neurol 1991; 48:796.
* Ринне JO, Laine M, Kaasinen V и др. Стриатальный транспортер дофамина и экстрапирамидальные симптомы при фронтотемпоральной деменции. Неврология 2002; 58:1489.
* Фризони GB, Pizzolato G, Bianchetti A и др. Компьютерная томография с использованием фотонного излучения с [99Tc]-HM-PAO и [123I]-IBZM при болезни Альцгеймера и деменции фронтального типа: предварительные результаты. Acta Neurol Scand 1994; 89:199.
* Энгельборгс С, Влёбергс Э, Ле Бастард Н и др. Дофаминергическая нейромедиаторная система связана с агрессией и возбуждением при фронтотемпоральной деменции. Neurochem Int 2008; 52:1052.
* Кертес А, Морлог Д, Лайт М и др. Галантамин при фронтотемпоральной деменции и первичной прогрессирующей афазии. Dement Geriatr Cogn Disord 2008; 25:178.
* Моретти Р., Торре П., Антонелло Р.М. и др. Ривастигимин при фронтотемпоральной деменции: открытое исследование. «Старение лекарств», 2004; 21:931.
* Мендес М.Ф., Шапира Дж.С., МакМёртрей А., Лихт Э. Предварительные результаты: ухудшение поведения при приеме донепезила у пациентов с фронтотемпоральной деменцией. Психиатрия А.М. Дж. Гериатра, 2007; 15:84.
* Кимура Т, Такаматсу Дж. Пилотное исследование фармакологического лечения фронтотемпоральной деменции: риск лечения донепезилом для поведенческих и психологических симптомов. Geriatr Gerontol Int 2013; 13:506.
* Arciniegas DB, Anderson CA. Состояние сопутанности, вызванное Донепезилом, у пациента с подтверждённой поведенческой вариантной фронтотемпоральной деменцией, подтверждённой аутопсии. J, нейропсихиатрия, Клин Нейросци, 2013; 25:E25.
* Мендес MF. Фронтотемпоральная деменция: терапевтические вмешательства. Front Neurol Neurosci 2009; 24:168.
* Pijnenburg YA, Sampson EL, Harvey RJ и др. Уязвимость к нейролептическим побочным эффектам при дегенерации лобно-височной долы. Int J Geriatr Psychiatry 2003; 18:67.
* Чоу TW, Mendez MF. Цели в симптоматическом фармакологическом управлении лобно-височной лобарной дегенерацией. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2002; 17:267.
* Моретти Р., Торре П., Антонелло Р.М. и др. Фронтотемпоральная деменция: пароксетин как возможное лечение поведенческих симптомов. Рандомизированное, контролируемое, открытое 14-месячное исследование. Eur Neurol 2003; 49:13.
* Мендес М.Ф., Шапира Дж.С., Миллер Б.Л. Стереотипные движения и фронтотемпоральная деменция. Mov Disord 2005; 20:742.
* Икеда М, Шигэнобу К, Фукухара Р и др. Эффективность флувоксамина в лечении поведенческих симптомов у пациентов с фронтотемпоральной лобарной дегенерацией. Dement Geriatr Cogn Disord 2004; 17:117.
* Manes FF, Torralva T, Roca M и др. Фронтотемпоральная деменция, проявляющаяся как патологическая азартная игра. Nat Rev Neurol 2010; 6:347.
* Андерсон И.М., Скотт К., Харборн Г. Серотонин и депрессия при деменции лобной долы. Am J Psychiatry 1995; 152:645.
* Аннесер Дж.М., Джокс Р.Д., Боразио Г.Д. Неподобающее сексуальное поведение при БАС и ФТД: успешное лечение сертралином. Амиотрофический латеральный склер 2007; 8:189.
* Мендес MF. Патологическое воровство при деменции: слабая реакция на препараты СИОЗС. J Clin Psychiatry 2011; 72:418.
* Дикин Дж.Б., Рахман С., Нестор П.Дж. и др. Пароксетин не улучшает симптомы и ухудшает когнитивные способности при фронтотемпоральной деменции: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Психофармакология (Берлин), 2004; 172:400.
* Herrmann N, Black SE, Chow T и др. Серотонинергическая функция и лечение поведенческих и психологических симптомов фронтотемпоральной деменции. Am J Geriatr Psychiatry 2012; 20:789.
* Леберт Ф, Стекке В, Хазенбрукс С, Паскье Ф. Фронтотемпоральная деменция: рандомизированное контролируемое исследование с тразодоном. Dement Geriatr Cogn Disord 2004; 17:355.
* Хуанг М.Х., Цзэн Б.С., Цэнг П.Т. и др. Эффективность лечения фармакотетерапий при фронтотемпоральной деменции: сетевой мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Geriatr Психиатрия 2023; 31:1062.
* Моретти Р., Торре П., Антонелло Р.М. и др. Оланзапин как лечение нейропсихиатрических расстройств болезни Альцгеймера и других деменций: 24-месячное наблюдение за 68 пациентами. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2003; 18:205.
* Fellgiebel A, Müller MJ, Hiemke C и др. Клиническое улучшение при фронтотемпоральной деменции при лечении арипипразолом соответствует частичному восстановлению нарушения лобного метаболизма глюкозы. World J Biol Psychiatry 2007; 8:123.
* Штайнберг М., Ликецос К.Г. Атипичное применение антипсихотиков у пациентов с деменцией: управление вопросами безопасности. Am J Psychiatry 2012; 169:900.
* Керссенс CJ, Пейненбург YA. Уязвимость к нейролептическим побочным эффектам при фронтотемпоральной деменции. Eur J Neurol 2008; 15:111.
* Чарнецкий К, Кумар Н, Джозефс К.А. Паркинсонизм и тардивный антеколлис при фронтотемпоральной деменции — повышенная чувствительность к новым антипсихотикам? Eur J Neurol 2008; 15:199.
* Комосса К, Руммель-Клюге С, Шмид Ф. и др. Кветиапин против других атипичных антипсихотиков при шизофрении. Cochrane Database Syst Rev. 2010; :CD006625.
* Гофорт Х.В., Конопка Л., Примо М и др. Количественная электроэнцефалография при фронтотемпоральной деменции с метилфенидатным ответом: клиническое исследование. Клин, ЭЭГ, неврология, 2004; 35:108.
* Хьюи Э.Д., Гарсия С., Вассерманн Э.М. и др. Стимулирующее лечение фронтотемпоральной деменции у 8 пациентов. J Clin Psychiatry 2008; 69:1981.
* Рахман С., Роббинс Т.В., Ходжес Дж.Р. и др. Метилфенидат («Риталин») может смягчать аномальное рискованное поведение при фронтальном варианте фронтотемпоральной деменции. Нейропсихофармакология 2006; 31:651.
* Коулман К.Кл., Берри С., Каммингс Дж. и др. Интраназальный окситоцин для лечения апатии у людей с фронтотемпоральной деменцией (FOXY): многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, адаптивное, кроссоверное исследование превосходства фазы 2a/2b. Lancet Neurol 2025; 24:128.
* Воссел KA, Миллер BL. Новые подходы к лечению дегенерации лобно-височной долейной части. Курр Опин Нейрол 2008; 21:708.
* Свонберг М.М. Мемантин для поведенческих нарушений при фронтотемпоральной деменции: серия случаев. Disord Disoc Ассоциации Альцгеймера 2007; 21:164.
* Diehl-Schmid J, Förstl H, Perneczky R и др. 6-месячное открытое исследование мемантина у пациентов с фронтотемпоральной деменцией. Int J Geriatr Psychiatry 2008; 23:754.
* Chow TW, Graff-Guerrero A, Verhoeff NP и др. Открытое исследование краткосрочных эффектов мемантина на FDG-PET при фронтотемпоральной деменции. Нейропсихиатр Dis Treat 2011; 7:415.
* Боксер А.Л., Липтон А.М., Вомак К. и др. Открытое исследование лечения мемантином при 3 подтипах дегенерации фронтотемпоральной лобарной части. Disord Ассоциации Альцгеймера 2009; 23:211.
* Верселлетто М, Бутоло-Бретоньер С, Вольто С и др. Мемантин при поведенческой вариантной фронтотемпоральной деменции: отрицательные результаты. J Alzheimers Dis 2011; 23:749.
* Боксер А.Л., Кнопман Д.С., Кауфер Д.И. и др. Мемантин у пациентов с фронтотемпоральной лобарной дегенерацией: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Lancet Neurol 2013; 12:149.
* Cruz M, Marinho V, Fontenelle LF и др. Топирамат может модулировать злоупотребление алкоголем, но не другие компульсивные поведения при фронтотемпоральной деменции: отчёт о случае. Cogn Behav Neurol 2008; 21:104.
* Gálvez-Andres A, Blasco-Fontecilla H, González-Parra S и др. Вторичное биполярное расстройство и синдром Диогена при фронтотемпоральной деменции: улучшение поведения при использовании кветиапина и вальпроата натрия. J Clin Psychopharmacol 2007; 27:722.
* Моретти Р., Торре П., Антонелло Р.М. и др. Влияние селегилина на фронто-височную деменцию: нейропсихологическая оценка. Int J Geriatr Psychiatry 2002; 17:391.
* Адлер Г, Тойфель М, Драх Л.М. Фармакологическое лечение фронтотемпоральной деменции: ответ на моклобемид ингибитора МАО-А. Int J Geriatr Psychiatry 2003; 18:653.
* Литван И, Граймс Д.А., Лэнг А.Е. и др. Клинические особенности, дифференцирующие пациентов с посмертным подтверждённым прогрессирующим супрануклеарным параличом и кортикобазальной дегенерацией. J Neurol 1999; 246 Suppl 2:II1.
* Ван Балкен И, Литван И. Текущие и будущие методы лечения прогрессирующего супрануклеарного паралича. Curr Treat Options Neurol 2006; 8:211.
* Цай Р.М., Боксер А.Л. Терапия и клинические испытания при фронтотемпоральной деменции: прошлое, настоящее и будущее. J Neurochem 2016; 138 Suppl 1:211.
* Роберсон Э.Д., Хессе Дж.Х., Роуз К.Д. и др. Фронтотемпоральная деменция прогрессирует до смерти быстрее, чем болезнь Альцгеймера. Неврология 2005; 65:719.
* Бинетти Г., Локашио Дж.Дж., Коркин С., и др. Различия между болезнью Пика и болезнью Альцгеймера в клиническом облике и скорости когнитивного снижения. Arch Neurol 2000; 57:225.
* Расковский К., Салмон Д.П., Липтон А.М. и др. Скорость прогрессирования различается при фронтотемпоральной деменции и болезни Альцгеймера. Неврология 2005; 65:397.
* Россо С.М., Донкер Каат Л., Бакс Т и др. Фронтотемпоральная деменция в Нидерландах: характеристики пациентов и оценки распространённости на основе исследования на основе популяционного исследования. Brain 2003; 126:2016.
* Ходжес Дж.Р., Дэвис Р., Ксуреб Дж и др. Выживание при фронтотемпоральной деменции. Неврология 2003; 61:349.
* Knibb JA, Xuereb JH, Patterson K, Hodges JR. Клиническая и патологическая характеристика прогрессирующей афазии. Энн Нейрол, 2006; 59:156.
* Ле Бер И, Гедж Э, Габель А. и др. Демографические, неврологические и поведенческие характеристики, а также перфузия мозга SPECT при фронтальном варианте фронтотемпоральной деменции. Brain 2006; 129:3051.
* Нири Д, Сноуден Дж., Манн Д. Фронтотемпоральная деменция. Lancet Neurol 2005; 4:771.
* Гарсин Б., Лилло П., Хорнбергер М., и др. Детерминанты выживаемости при поведенческой вариантной фронтотемпоральной деменции. Неврология 2009; 73:1656.
* Койл-Гилкрист IT, Дик КМ, Паттерсон К. и др. Распространённость, характеристики и выживаемость синдромов дегенерации фронтотемпоральной долей. Неврология 2016; 86:1736.Тема 14139 Версия 28.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Frontotemporal dementia: Treatment
Authors:Suzee E Lee, MDPeter A Ljubenkov, MD Section Editor:Steven T DeKosky, MD, FAAN, FACP, FANA Deputy Editor:Janet L Wilterdink, MD
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Frontotemporal dementia (FTD) is a neuropathologically and clinically heterogeneous disorder characterized by focal degeneration of the frontal and/or temporal lobes [1]. Age of onset is typically in the late 50s or early 60s. The primary initial clinical manifestations include changes in personality and social behavior or language, progressing over time to a more global dementia affecting other cognitive domains. A subset of patients may also exhibit symptoms of extrapyramidal or motor neuron involvement during the disease course.

There are no current disease-modifying treatments for FTD approved by the US Food and Drug Administration (FDA), although active investigations are underway [2,3]. Since the underlying pathology of FTD usually consists of tau or TAR DNA binding protein (TDP-43) aggregates, treatments geared toward beta-amyloid reduction that appear promising in Alzheimer disease (AD) are not expected to be effective for FTD.

Symptomatic relief can be provided by a variety of agents. However, these medications are not FDA approved for FTD and have limited evidence of efficacy. These medications should be considered in conjunction with nonpharmacologic interventions, such as thoughtful evaluation of the patient's living environment.

This topic discusses treatment issues specific to patients with FTD. Epidemiology, pathology, clinical features, and diagnosis of FTD, as well as other aspects of the management of dementia, are discussed separately.

●(See  "Frontotemporal dementia: Epidemiology, pathology, and pathogenesis".)

●(See  "Frontotemporal dementia: Clinical features and diagnosis".)

●(See  "Management of the patient with dementia".)

●(See  "Management of neuropsychiatric symptoms of dementia".)

NONPHARMACOLOGIC INTERVENTIONS —

In addition to managing behavior, nonpharmacologic interventions focus on health maintenance and safety. Nonpharmacologic treatment requires a strong partnership with the patient's caregivers.

Safety and driving — Because of prominent behavioral changes and impulsivity, safety becomes a concern early on in FTD. Patients often need protection from serious consequences of impaired judgment; supervision of financial decision-making, early retirement, and driving safety should be assessed and discussed in initial office visits [4-6]. A practice parameter published by the American Academy of Neurology provides guidelines regarding driving safety and discontinuation of driving [7] (see  "Approach to the evaluation of older drivers", section on 'Cognitive function'). Physical supervision may be required if patients demonstrate behavior that is dangerous to themselves or others. These issues are discussed in detail separately. (See  "Management of the patient with dementia".)

Exercise and mobility — Regular cardiovascular exercise should be encouraged for both general health and also the enhancement of cognition in patients with dementia. Exercise programs have demonstrated benefits in both mood and cognition in patients with dementia, and their importance should not be underestimated. (See  "Management of the patient with dementia", section on 'Exercise programs'.)

Mobility becomes a problem in patients with FTD later in the disease course, particularly for those with prominent parkinsonism or amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Physical therapy can help with balance and help maintain physical activity [8]. Physical aids such as a raised toilet seat, commodes, and removal of unsecured rugs can help reduce the potential for injuries in the home [9].

Speech therapy — Speech therapy and the use of communication aids may provide benefit early on [8]. Use of telemedicine may improve access to this intervention [10-12].

Later in the course of the illness, evaluation of swallowing is critical to prevent aspiration.

Behavioral modification — Nonpharmacologic behavioral modification techniques can be a useful adjunct in the management of the problematic behaviors in FTD. A behavioral monitoring log may help identify triggers that can be avoided or otherwise managed [9]. Distraction, redirection, and offering of simple choices can be effective alternatives to medications for disinhibition, compulsive habits or rituals, agitation, and anxiety, but require caregiver education and support [13]. A structured environment that avoids overstimulation can provide stability and predictability for the patient. Providing environmental cues for behaviors that should be encouraged (eg, laying out clothing, tools for self-care) and removing environmental cues for behaviors that should be discouraged (eg, car keys) can also be useful in some patients.

Caregiver stress is a significant problem in FTD. Respite care and support groups are available in most areas, often through the local agency on aging [6]. (See  "Management of neuropsychiatric symptoms of dementia", section on 'Support for caregivers'.)

PHARMACOLOGIC TREATMENT —

Pharmacologic treatment in FTD is symptomatic and aimed at alleviating neurobehavioral symptoms. Despite the fact that medications are commonly used for behavior symptoms, there is limited evidence regarding the efficacy of pharmacologic treatments in FTD [14].

Neurotransmitter systems — A neurochemical basis for FTD remains to be fully elucidated. Nonetheless, studies have indicated problems in certain neurotransmitter systems:

●Abnormalities in serotonin activity have been demonstrated in autopsy, neuroimaging, and cerebrospinal fluid studies in patients with FTD [15,16]. In addition, serotonergic dysfunction has been linked to many of the behavioral problems that are common in FTD. However, these associations have been made, for the most part, in patients without rather than those with FTD [4,17-20].

●Dopaminergic function can also be altered in patients with FTD, usually in proportion to the severity of extrapyramidal motor symptoms [21,22]. One study found that increased activity of dopaminergic neurotransmission and altered serotonergic modulation of dopaminergic neurotransmission were specifically associated with agitated and aggressive behavior, respectively [23].

●The cholinergic system appears to be relatively preserved in FTD, in contrast to Alzheimer disease (AD) [15,16,19].

Cognitive dysfunction — No medications have been demonstrated to improve or stabilize cognitive deficits in patients with FTD.

The available data do **not** support the use of cholinesterase inhibitors in FTD. The primary exception is when there is uncertainty about whether the patient has FTD or AD. In such cases, a therapeutic trial of a cholinesterase inhibitor is reasonable, given data supporting modest symptomatic benefits in patients with AD. (See  "Cholinesterase inhibitors in the treatment of dementia", section on 'Indications'.)

One placebo-controlled eight-week trial of galantamine in patients with FTD suggested a trend toward benefit in the subgroup of patients with primary progressive aphasia, but not in patients with behavioral variant FTD (bvFTD) [24]. An open-label study of rivastigmine found a benefit of treatment on measures of executive function but not global cognition as measured by the Mini-Mental State Examination [25]. Finally, an open-label study of donepezil found no benefit of treatment on cognitive measure; some patients developed worsened behaviors [26]. More recent studies have replicated these findings and have also found that discontinuation of donepezil sometimes resulted in improved behavior symptoms [27,28].

Behavioral changes

Considerations prior to treatment — Behavioral symptoms can be variable and include socially inappropriate behavior, apathy and inertia, agitation, and compulsions that manifest as hoarding or abnormal eating behaviors. These are described in detail separately. (See  "Frontotemporal dementia: Clinical features and diagnosis", section on 'Behavioral variant FTD'.)

Behavioral symptoms arise early in bvFTD and may also be problematic in the other subtypes of FTD (semantic and nonfluent primary progressive aphasia). These symptoms contribute substantively to the care burden of patients with FTD and can be challenging to treat [29].

When neurobehavioral problems appear or worsen, clinicians should consider the possibility of delirium, pain, or discomfort as a cause for patients' symptoms before initiating treatment. (See  "Delirium: Evaluation and diagnosis" and  "Delirium and acute confusional states: Prevention, treatment, and prognosis".)

Certain medications are more helpful for some symptoms than others. As examples, antipsychotic medications may alleviate agitated behaviors but not apathy in some patients, while stimulants can improve apathy but may worsen agitation and insomnia in some cases.

Patients with FTD are susceptible to adverse effects of medications (such as anxiolytics and antipsychotics) used to treat behavioral symptoms [30]. These adverse effects may include paradoxical behavioral reactions, extrapyramidal side effects, confusion, and sedation. To mitigate these effects, we start with the lowest available dose, titrate the dose upward slowly, and frequently monitor for side effects.

Because the side effects of various medications may exacerbate behavioral symptoms, slow movement and reaction times, and contribute to confusion, the role of each medication should be continuously reevaluated; medications of unclear benefit should be tapered cautiously.

Serotonergic medications — A treatment trial of a serotonin reuptake inhibitor (eg, citalopram 10 to 20 mg once daily) or trazodone 25 mg once daily is suggested as initial pharmacotherapy for patients with troubling behavioral symptoms of FTD. Doses can be gradually titrated according to symptomatic improvement or may be limited by side effects but are generally kept low. The evidence supporting the use of serotonergic medications is stronger than for other classes of medications. However, this evidence comes mostly from uncontrolled observations rather than from controlled clinical trials. In our clinic, we typically allow several weeks after a slow titration to evaluate whether the selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) is providing a benefit before trying a different medication in this class.

SSRIs (eg, sertraline, paroxetine, fluvoxamine) have been reported to decrease disinhibition, anxiety, impulsivity, repetitive behaviors, and eating disorders in case reports and small observational studies of patients with FTD [17,29,31-36]. Individual patients with sexual disinhibition have been treated with SSRIs with success [31,37]. In a case series of four patients, pathologic stealing behavior was not attenuated with SSRI therapy [38].

An unblinded, randomized trial of 16 patients compared the SSRI paroxetine (up to 20 mg per day) and piracetam (up to 1200 mg per day). At 14 months, treatment with paroxetine was associated with significant improvement in behavioral symptoms and decreased caregiver stress compared with piracetam-treated patients [32]. By contrast, another double-blinded, randomized crossover trial in 10 patients found that six weeks of paroxetine, rapidly escalated to a dose of 40 mg per day, was not associated with improvements in behavioral or executive function outcomes [39]. An open-label trial of citalopram in 15 patients with bvFTD showed improvement of behavioral symptoms over a six-week period [40].

Low doses of trazodone, an atypical serotonergic antidepressant agent, have been reported to be effective in treating agitation and aggression in patients with FTD in observational studies [15]. A double-blinded, randomized crossover trial of trazodone in 26 patients with FTD found a significant reduction in neuropsychiatric symptoms with trazodone as compared with placebo [41]. Benefits of treatment were most notable for irritability, agitation, depressive symptoms, and eating disorders. Adverse effects are common, however [42].

Alternative medications

Antipsychotic medications — As an alternative to SSRIs, atypical antipsychotic medications (eg, olanzapine, quetiapine, aripiprazole) can help with agitation and other neurobehavioral symptoms in FTD [29,31,43,44]. However, because of adverse effects and increased risk of mortality, antipsychotic medications should be considered a last resort only after trying behavioral modifications and SSRIs. In the United States there is a US Food and Drug Administration (FDA) boxed warning for use of all antipsychotics in dementia, due to increased risk of cerebrovascular events and mortality [45]. If multiple trials of SSRIs do not help behavioral symptoms, low-dose quetiapine (eg, 12.5 mg starting dose) may be added and titrated slowly as needed, with careful monitoring for side effects. (See  "Management of neuropsychiatric symptoms of dementia", section on 'Antipsychotic drugs'.)

In one case series, 17 patients with FTD were treated with olanzapine 2.5 to 10 mg per day and followed for 24 months [43]. Treatment was associated with a decrease in delusions and other neurobehavioral symptoms as well as reduced caregiver stress. Somnolence was observed in almost a third, but could be managed by dose reductions.

Patients with FTD are particularly vulnerable to the extrapyramidal side effects of antipsychotics. These medications should be used with great caution. Depot preparations, typical antipsychotic agents, and risperidone should be avoided [30,46,47]. Quetiapine has moderate D2 receptor antagonism relative to other antipsychotic medications and may cause fewer extrapyramidal side effects [48].

Patients and family members should be informed that use of antipsychotic medications has been associated with increased mortality in older adult patients with dementia. (See  "Management of neuropsychiatric symptoms of dementia", section on 'Mortality risk' and  "Second-generation and other antipsychotic medications: Pharmacology, administration, and side effects", section on 'Adverse effects'.)

Stimulants — We generally discourage the use of stimulants, as the clinical evidence supporting their benefit is very limited in patients with FTD. In addition, these medications can precipitate delirium in some patients.

The rationale for use of stimulants such as methylphenidate is that they may ameliorate dopaminergic deficits present in FTD and thus affect behavioral changes, in particular apathy. Methylphenidate increases synaptic levels of dopamine and norepinephrine.

A case report [49] and a small case series [50] reported behavioral improvements in apathy and disinhibition with methylphenidate and dextroamphetamine, respectively. A double-blind placebo-controlled crossover study using a single 40 mg dose of methylphenidate in eight FTD patients revealed that treatment was associated with diminished risk-taking behavior as assessed by the Cambridge Gambling Task [51].

Oxytocin — Oxytocin is a neuropeptide with activity in the limbic and mediofrontal brain regions that are associated with apathy and social behavior. Oxytocin treatment may prove to be helpful in mitigating social apathy in patients with bvFTD; however, further studies are needed to substantiate the benefit before its use can be generally recommended.

In a small crossover trial in patients with FTD, six weeks of treatment with 72 international units of intranasal oxytocin given every third day modestly improved Neuropsychiatric Inventory (NPI) apathy scores relative to placebo [52]. Patients who received more frequent dosing did not appear to benefit. No adverse events were attributed to oxytocin treatment. Availability of the drug is limited, as this formulation generally requires a compounding pharmacy.

Other agents

●Memantine is not recommended for use in patients with FTD. Although initial small, open-label studies suggested that memantine improved behavioral symptoms in patients with FTD [29,53-57], two randomized double-blind trials failed to confirm these findings [58,59]. In one trial that included 49 patients with bvFTD randomized to receive either memantine or placebo for one year, there were no differences in clinical endpoints between the two groups [58]. A larger randomized trial also showed no change in neuropsychiatric measures or clinical status, and in fact, patients treated with memantine showed more frequent cognitive adverse events than those taking placebo [59].

●Antiseizure medications (eg, carbamazepine, valproate, lamotrigine) have been used to manage neurobehavioral symptoms in other neurodegenerative dementias, but without convincing evidence of efficacy. (See  "Management of neuropsychiatric symptoms of dementia", section on 'Drugs with uncertain benefit'.)

One case report documented that topiramate was associated with improvement with alcohol use disorder but not other compulsive behaviors [60]. Other reports have noted that valproate therapy has been associated with reduced agitation and self-neglect [31,61].

●There is sparse evidence for the use of monoamine oxidase (MAO) inhibitors in FTD. Selegiline improved behavior and attention in three patients with FTD [62]. In another report, six FTD patients taking moclobemide demonstrated improvements in depression, aggressivity, speech, and stereotyped behavior [63].

●In one patient with inappropriate sexual behavior, conjugated estrogen (eg, Premarin) 0.625 mg per day appeared to be helpful [31].

●Benzodiazepines are generally not recommended in FTD because they have negative effects on cognition and can precipitate paradoxical agitation.

Parkinsonism — Patients with FTD who have parkinsonism typically do not respond to dopaminergic medications such as levodopa or amantadine, although some patients have transient motor improvements on these medications [31]. Psychosis and vivid dreaming can be limiting side effects. Patients may receive a treatment trial of levodopa-carbidopa, although response to this medication is often minimal or transient [64,65]. A trial of dopamine agonists can also be considered in those who do not respond to levodopa-carbidopa, although the response can be poor. (See  "Initial pharmacologic treatment of Parkinson disease".)

FUTURE APPROACHES —

Disease-modifying approaches to the treatment of FTD and related disorders are underway. These experimental drugs include anti-tau antibodies, microtubule stabilizers, drugs to inhibit tau aggregation and acetylation, and drugs targeted toward disease-causing genetic mutations for FTD [66].

PROGNOSIS —

FTD has a younger age of onset and appears to progress more rapidly than Alzheimer disease (AD) [67-69]. Survival from symptom onset is approximately 8 to 10 years and is often shorter in patients with the behavioral variant of FTD (bvFTD) than those with primary progressive aphasia [70-76]. Patients with bvFTD with motor neuron disease have the shortest disease duration of approximately two years [67,71].

PALLIATIVE CARE —

In the terminal stages of dementia, patients and their caregivers are faced with a range of physical and psychosocial needs, and effective palliative care can improve patients' symptoms, lessen caregiver burden, and help ensure that treatment decisions are well informed and weighed in the context of patient and family goals and needs. Aspects of palliative care that are specific to patients with advanced dementia are discussed separately. (See  "Care of patients with advanced dementia".)

SOCIETY GUIDELINE LINKS —

Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See  "Society guideline links: Cognitive impairment and dementia".)

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

●**Treatment goals and other considerations** – There are currently no effective disease-modifying treatments for frontotemporal dementia (FTD). Both pharmacologic and nonpharmacologic interventions are aimed at ameliorating symptoms, particularly the behavioral symptoms of FTD.

Patients with FTD are susceptible to adverse effects of medications including paradoxical behavioral reactions, extrapyramidal side effects, confusion, and sedation. Starting with the lowest available dose of medication, slow upward dose titration, and frequent monitoring for side effects are recommended. Medications should be regularly reevaluated. (See 'Considerations prior to treatment' above.)

●**Nonpharmacologic interventions** – These are an important facet of the management of patients with FTD and can include an exercise program; modification of the home environment; increased supervision; physical, occupational, and speech therapy; behavioral modification techniques; and caregiver support and respite. (See 'Nonpharmacologic interventions' above.)

●**Limited role for cholinesterase inhibitors** – Cholinesterase inhibitors do not have convincing evidence of benefit in patients with FTD and do not have a role in symptomatic management, unless there is diagnostic uncertainty, and a diagnosis of Alzheimer disease (AD) seems equally as likely as FTD. (See 'Cognitive dysfunction' above and  "Cholinesterase inhibitors in the treatment of dementia".)

●**Neurobehavioral problems** – When neurobehavioral problems appear or worsen, clinicians should consider the possibility of delirium, pain, or discomfort as a cause for these symptoms before initiating pharmacologic treatment. (See 'Considerations prior to treatment' above.)

For patients with troubling neurobehavioral symptoms of FTD despite nonpharmacologic interventions, we suggest a treatment trial of a serotonin reuptake inhibitor (eg, citalopram 10 to 20 mg once daily) or trazodone 25 mg once daily (Grade 2C). (See 'Serotonergic medications' above.)

Other treatment options include atypical antipsychotic agents to be used as a last resort. Patients with FTD need to be carefully monitored for extrapyramidal side effects, for which they are particularly vulnerable. If needed, we use a low dose of quetiapine (eg, 12.5 to 25 mg), which has fewer reported extrapyramidal side effects relative to other antipsychotic medications. The US Food and Drug Administration (FDA) has issued a black box warning for all antipsychotics in dementia due to increased risk of adverse events and mortality, and families should be warned about these risks with use of these medications in this setting. (See 'Antipsychotic medications' above.)

ACKNOWLEDGMENT —

The UpToDate editorial staff acknowledges Bruce L Miller, MD, who contributed to an earlier version of this topic review.

# REFERENCES

* Clinical and neuropathological criteria for frontotemporal dementia. The Lund and Manchester Groups. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1994; 57:416.
* Buccellato FR, D'Anca M, Tartaglia GM, et al. Frontotemporal dementia: from genetics to therapeutic approaches. Expert Opin Investig Drugs 2024; 33:561.
* Clark DG. Frontotemporal Dementia. Continuum (Minneap Minn) 2024; 30:1642.
* Perry RJ, Miller BL. Behavior and treatment in frontotemporal dementia. Neurology 2001; 56:S46.
* Merrilees JJ, Miller BL. Long-term care of patients with frontotemporal dementia. J Am Med Dir Assoc 2003; 4:S162.
* Piguet O, Hornberger M, Mioshi E, Hodges JR. Behavioural-variant frontotemporal dementia: diagnosis, clinical staging, and management. Lancet Neurol 2011; 10:162.
* Iverson DJ, Gronseth GS, Reger MA, et al. Practice parameter update: evaluation and management of driving risk in dementia: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology 2010; 74:1316.
* Robinson KM. Rehabilitation applications in caring for patients with Pick's disease and frontotemporal dementias. Neurology 2001; 56:S56.
* Talerico KA, Evans LK. Responding to safety issues in frontotemporal dementias. Neurology 2001; 56:S52.
* Rogalski E, Bona M, Esparza M, et al. Efficacy of Communication Bridge-2 for primary progressive aphasia: A randomized controlled trial of communication intervention. Alzheimers Dement 2025; 21:e70088.
* Volkmer A, Rogalski E, Henry M, et al. Speech and language therapy approaches to managing primary progressive aphasia. Pract Neurol 2020; 20:154.
* Henry ML, Hubbard HI, Grasso SM, et al. Retraining speech production and fluency in non-fluent/agrammatic primary progressive aphasia. Brain 2018; 141:1799.
* Merrilees J. A model for management of behavioral symptoms in frontotemporal lobar degeneration. Alzheimer Dis Assoc Disord 2007; 21:S64.
* Bei Hu, Ross L, Neuhaus J, et al. Off-label medication use in frontotemporal dementia. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2010; 25:128.
* Huey ED, Putnam KT, Grafman J. A systematic review of neurotransmitter deficits and treatments in frontotemporal dementia. Neurology 2006; 66:17.
* Francis PT, Holmes C, Webster MT, et al. Preliminary neurochemical findings in non-Alzheimer dementia due to lobar atrophy. Dementia 1993; 4:172.
* Swartz JR, Miller BL, Lesser IM, Darby AL. Frontotemporal dementia: treatment response to serotonin selective reuptake inhibitors. J Clin Psychiatry 1997; 58:212.
* Lanctôt KL, Herrmann N, Ganjavi H, et al. Serotonin-1A receptors in frontotemporal dementia compared with controls. Psychiatry Res 2007; 156:247.
* Procter AW, Qurne M, Francis PT. Neurochemical features of frontotemporal dementia. Dement Geriatr Cogn Disord 1999; 10 Suppl 1:80.
* Sparks DL, Markesbery WR. Altered serotonergic and cholinergic synaptic markers in Pick's disease. Arch Neurol 1991; 48:796.
* Rinne JO, Laine M, Kaasinen V, et al. Striatal dopamine transporter and extrapyramidal symptoms in frontotemporal dementia. Neurology 2002; 58:1489.
* Frisoni GB, Pizzolato G, Bianchetti A, et al. Single photon emission computed tomography with [99Tc]-HM-PAO and [123I]-IBZM in Alzheimer's disease and dementia of frontal type: preliminary results. Acta Neurol Scand 1994; 89:199.
* Engelborghs S, Vloeberghs E, Le Bastard N, et al. The dopaminergic neurotransmitter system is associated with aggression and agitation in frontotemporal dementia. Neurochem Int 2008; 52:1052.
* Kertesz A, Morlog D, Light M, et al. Galantamine in frontotemporal dementia and primary progressive aphasia. Dement Geriatr Cogn Disord 2008; 25:178.
* Moretti R, Torre P, Antonello RM, et al. Rivastigmine in frontotemporal dementia: an open-label study. Drugs Aging 2004; 21:931.
* Mendez MF, Shapira JS, McMurtray A, Licht E. Preliminary findings: behavioral worsening on donepezil in patients with frontotemporal dementia. Am J Geriatr Psychiatry 2007; 15:84.
* Kimura T, Takamatsu J. Pilot study of pharmacological treatment for frontotemporal dementia: risk of donepezil treatment for behavioral and psychological symptoms. Geriatr Gerontol Int 2013; 13:506.
* Arciniegas DB, Anderson CA. Donepezil-induced confusional state in a patient with autopsy-proven behavioral-variant frontotemporal dementia. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2013; 25:E25.
* Mendez MF. Frontotemporal dementia: therapeutic interventions. Front Neurol Neurosci 2009; 24:168.
* Pijnenburg YA, Sampson EL, Harvey RJ, et al. Vulnerability to neuroleptic side effects in frontotemporal lobar degeneration. Int J Geriatr Psychiatry 2003; 18:67.
* Chow TW, Mendez MF. Goals in symptomatic pharmacologic management of frontotemporal lobar degeneration. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2002; 17:267.
* Moretti R, Torre P, Antonello RM, et al. Frontotemporal dementia: paroxetine as a possible treatment of behavior symptoms. A randomized, controlled, open 14-month study. Eur Neurol 2003; 49:13.
* Mendez MF, Shapira JS, Miller BL. Stereotypical movements and frontotemporal dementia. Mov Disord 2005; 20:742.
* Ikeda M, Shigenobu K, Fukuhara R, et al. Efficacy of fluvoxamine as a treatment for behavioral symptoms in frontotemporal lobar degeneration patients. Dement Geriatr Cogn Disord 2004; 17:117.
* Manes FF, Torralva T, Roca M, et al. Frontotemporal dementia presenting as pathological gambling. Nat Rev Neurol 2010; 6:347.
* Anderson IM, Scott K, Harborne G. Serotonin and depression in frontal lobe dementia. Am J Psychiatry 1995; 152:645.
* Anneser JM, Jox RJ, Borasio GD. Inappropriate sexual behaviour in a case of ALS and FTD: successful treatment with sertraline. Amyotroph Lateral Scler 2007; 8:189.
* Mendez MF. Pathological stealing in dementia: poor response to SSRI medications. J Clin Psychiatry 2011; 72:418.
* Deakin JB, Rahman S, Nestor PJ, et al. Paroxetine does not improve symptoms and impairs cognition in frontotemporal dementia: a double-blind randomized controlled trial. Psychopharmacology (Berl) 2004; 172:400.
* Herrmann N, Black SE, Chow T, et al. Serotonergic function and treatment of behavioral and psychological symptoms of frontotemporal dementia. Am J Geriatr Psychiatry 2012; 20:789.
* Lebert F, Stekke W, Hasenbroekx C, Pasquier F. Frontotemporal dementia: a randomised, controlled trial with trazodone. Dement Geriatr Cogn Disord 2004; 17:355.
* Huang MH, Zeng BS, Tseng PT, et al. Treatment Efficacy of Pharmacotherapies for Frontotemporal Dementia: A Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Am J Geriatr Psychiatry 2023; 31:1062.
* Moretti R, Torre P, Antonello RM, et al. Olanzapine as a treatment of neuropsychiatric disorders of Alzheimer's disease and other dementias: a 24-month follow-up of 68 patients. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2003; 18:205.
* Fellgiebel A, Müller MJ, Hiemke C, et al. Clinical improvement in a case of frontotemporal dementia under aripiprazole treatment corresponds to partial recovery of disturbed frontal glucose metabolism. World J Biol Psychiatry 2007; 8:123.
* Steinberg M, Lyketsos CG. Atypical antipsychotic use in patients with dementia: managing safety concerns. Am J Psychiatry 2012; 169:900.
* Kerssens CJ, Pijnenburg YA. Vulnerability to neuroleptic side effects in frontotemporal dementia. Eur J Neurol 2008; 15:111.
* Czarnecki K, Kumar N, Josephs KA. Parkinsonism and tardive antecollis in frontotemporal dementia--increased sensitivity to newer antipsychotics? Eur J Neurol 2008; 15:199.
* Komossa K, Rummel-Kluge C, Schmid F, et al. Quetiapine versus other atypical antipsychotics for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev 2010; :CD006625.
* Goforth HW, Konopka L, Primeau M, et al. Quantitative electroencephalography in frontotemporal dementia with methylphenidate response: a case study. Clin EEG Neurosci 2004; 35:108.
* Huey ED, Garcia C, Wassermann EM, et al. Stimulant treatment of frontotemporal dementia in 8 patients. J Clin Psychiatry 2008; 69:1981.
* Rahman S, Robbins TW, Hodges JR, et al. Methylphenidate ('Ritalin') can ameliorate abnormal risk-taking behavior in the frontal variant of frontotemporal dementia. Neuropsychopharmacology 2006; 31:651.
* Coleman KKL, Berry S, Cummings J, et al. Intranasal oxytocin for apathy in people with frontotemporal dementia (FOXY): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, adaptive, crossover, phase 2a/2b superiority trial. Lancet Neurol 2025; 24:128.
* Vossel KA, Miller BL. New approaches to the treatment of frontotemporal lobar degeneration. Curr Opin Neurol 2008; 21:708.
* Swanberg MM. Memantine for behavioral disturbances in frontotemporal dementia: a case series. Alzheimer Dis Assoc Disord 2007; 21:164.
* Diehl-Schmid J, Förstl H, Perneczky R, et al. A 6-month, open-label study of memantine in patients with frontotemporal dementia. Int J Geriatr Psychiatry 2008; 23:754.
* Chow TW, Graff-Guerrero A, Verhoeff NP, et al. Open-label study of the short-term effects of memantine on FDG-PET in frontotemporal dementia. Neuropsychiatr Dis Treat 2011; 7:415.
* Boxer AL, Lipton AM, Womack K, et al. An open-label study of memantine treatment in 3 subtypes of frontotemporal lobar degeneration. Alzheimer Dis Assoc Disord 2009; 23:211.
* Vercelletto M, Boutoleau-Bretonnière C, Volteau C, et al. Memantine in behavioral variant frontotemporal dementia: negative results. J Alzheimers Dis 2011; 23:749.
* Boxer AL, Knopman DS, Kaufer DI, et al. Memantine in patients with frontotemporal lobar degeneration: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol 2013; 12:149.
* Cruz M, Marinho V, Fontenelle LF, et al. Topiramate may modulate alcohol abuse but not other compulsive behaviors in frontotemporal dementia: case report. Cogn Behav Neurol 2008; 21:104.
* Gálvez-Andres A, Blasco-Fontecilla H, González-Parra S, et al. Secondary bipolar disorder and Diogenes syndrome in frontotemporal dementia: behavioral improvement with quetiapine and sodium valproate. J Clin Psychopharmacol 2007; 27:722.
* Moretti R, Torre P, Antonello RM, et al. Effects of selegiline on fronto-temporal dementia: a neuropsychological evaluation. Int J Geriatr Psychiatry 2002; 17:391.
* Adler G, Teufel M, Drach LM. Pharmacological treatment of frontotemporal dementia: treatment response to the MAO-A inhibitor moclobemide. Int J Geriatr Psychiatry 2003; 18:653.
* Litvan I, Grimes DA, Lang AE, et al. Clinical features differentiating patients with postmortem confirmed progressive supranuclear palsy and corticobasal degeneration. J Neurol 1999; 246 Suppl 2:II1.
* van Balken I, Litvan I. Current and future treatments in progressive supranuclear palsy. Curr Treat Options Neurol 2006; 8:211.
* Tsai RM, Boxer AL. Therapy and clinical trials in frontotemporal dementia: past, present, and future. J Neurochem 2016; 138 Suppl 1:211.
* Roberson ED, Hesse JH, Rose KD, et al. Frontotemporal dementia progresses to death faster than Alzheimer disease. Neurology 2005; 65:719.
* Binetti G, Locascio JJ, Corkin S, et al. Differences between Pick disease and Alzheimer disease in clinical appearance and rate of cognitive decline. Arch Neurol 2000; 57:225.
* Rascovsky K, Salmon DP, Lipton AM, et al. Rate of progression differs in frontotemporal dementia and Alzheimer disease. Neurology 2005; 65:397.
* Rosso SM, Donker Kaat L, Baks T, et al. Frontotemporal dementia in The Netherlands: patient characteristics and prevalence estimates from a population-based study. Brain 2003; 126:2016.
* Hodges JR, Davies R, Xuereb J, et al. Survival in frontotemporal dementia. Neurology 2003; 61:349.
* Knibb JA, Xuereb JH, Patterson K, Hodges JR. Clinical and pathological characterization of progressive aphasia. Ann Neurol 2006; 59:156.
* Le Ber I, Guedj E, Gabelle A, et al. Demographic, neurological and behavioural characteristics and brain perfusion SPECT in frontal variant of frontotemporal dementia. Brain 2006; 129:3051.
* Neary D, Snowden J, Mann D. Frontotemporal dementia. Lancet Neurol 2005; 4:771.
* Garcin B, Lillo P, Hornberger M, et al. Determinants of survival in behavioral variant frontotemporal dementia. Neurology 2009; 73:1656.
* Coyle-Gilchrist IT, Dick KM, Patterson K, et al. Prevalence, characteristics, and survival of frontotemporal lobar degeneration syndromes. Neurology 2016; 86:1736.Topic 14139 Version 28.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[🧠 Делирий, деменция и нейропсихиатрия]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Инструкции по выписке при деменции и ED (Памятка)]]

  - [[Фронтотемпоральная деменция — эпидемиология, патология и пат]]